أما الأسباب الخطيرة فتتمثل في العدوى البكتيرية مثل العدوى بالمكورات العقدية، والعدوى الفيروسية كالهربس، والعدوى الفطرية مثل العدوى بفطر الخميرة "كانديدا".
ومن الأسباب الخطيرة الأخرى لتشقق زوايا الفم داء السكري وأمراض المناعة الذاتية والأمراض الجلدية كالتهاب الجلد العصبي والحساسية.
لذا ينبغي استشارة الطبيب لتحديد السبب الحقيقي الكامن وراء تشقق زوايا الفم، ومن ثم تحديد العلاج المناسب، علما بأنه يمكن التخفيف من حدة التشقق بواسطة المراهم المحتوية على أكسيد الزنك ومراهم الجروح وبعض الوصفات المنزلية مثل زيت الزيتون وعسل النحل، الذي يساعد على التئام الجروح فضلا عن تأثيره المعقم. ومن المهم أيضا عدم لعق مواضع التشقق باللسان.